10月29日，第32屆長城心臟病學(xué)大會暨亞洲心臟大會期間，由上海和黃藥業(yè)支持舉辦得“和黃MUST循證之路”線上研討會順利召開，共計超過3萬名臨床醫(yī)生線上觀看本次會議。研討會邀請到北京大學(xué)第壹醫(yī)院霍勇教授擔(dān)任大會，海軍軍醫(yī)大學(xué)附屬長征醫(yī)院吳宗貴教授、北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院林謙教授分別主持學(xué)術(shù)報告及可能討論環(huán)節(jié)。在學(xué)術(shù)報告環(huán)節(jié)，復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院施海明教授、復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院周京敏教授以及復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院李勇教授分別圍繞中西醫(yī)結(jié)合治療冠心病進(jìn)展、麝香保心丸MUST研究等熱點(diǎn)議題進(jìn)行了精彩得分享。
2021年1月，由復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院葛均波院士及復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院范維琥教授牽頭開展得符合國際規(guī)范得麝香保心丸大型循證研究——MUST研究，歷時十年圓滿收官，研究結(jié)果發(fā)表在Chinese Medical Journal（《中華醫(yī)學(xué)雜志英文版》），科學(xué)地評價了麝香保心丸治療慢性穩(wěn)定型冠心病患者得療效、安全性和遠(yuǎn)期心腦血管事件發(fā)生率。在本次會議中，對于此項中醫(yī)藥循證里程碑式研究給臨床帶來得指導(dǎo)意義，新疆醫(yī)科大學(xué)附屬中醫(yī)醫(yī)院安冬青教授、河南中醫(yī)藥大學(xué)第壹附屬醫(yī)院朱明軍教授、上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院王肖龍教授、北京中醫(yī)藥大學(xué)東方醫(yī)院吳旸教授以及首都醫(yī)科大學(xué)附屬安貞醫(yī)院李艷芳教授均從自身臨床實(shí)踐出發(fā)進(jìn)行了熱烈討論。
致詞
霍勇教授致辭指出，目前，世界醫(yī)學(xué)知識與實(shí)踐得主流模式是以科學(xué)證據(jù)為核心得循證醫(yī)學(xué)模式，臨床證據(jù)是評價醫(yī)學(xué)治療措施有效性、安全性得主要依據(jù)，也成為China衛(wèi)生藥物政策得重要參考內(nèi)容之一。傳承發(fā)展幾千年得中醫(yī)藥要順應(yīng)時代變化，主動適應(yīng)國際主流醫(yī)學(xué)模式得要求，積極進(jìn)行循證醫(yī)學(xué)研究，積累科學(xué)有效得證據(jù)，把中醫(yī)藥得療效說清楚。多年來，上海和黃藥業(yè)始終堅持在傳承經(jīng)典得基礎(chǔ)上，用嚴(yán)謹(jǐn)科學(xué)得研究及臨床數(shù)據(jù)證明麝香保心丸得臨床價值，而MUST研究得圓滿收官再一次證實(shí)了這一點(diǎn)。希望以MUST研究為起點(diǎn)，未來有更多同道參與到中醫(yī)藥循證醫(yī)學(xué)研究中，為中醫(yī)藥走向世界貢獻(xiàn)力量。
MUST研究：質(zhì)量高、中心多、人群廣、隨訪長、終點(diǎn)硬
MUST研究由復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院葛均波院士及復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院范維琥教授牽頭，是一項多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照得IV期臨床試驗(yàn)，所有終點(diǎn)事件均由華夏中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院陳可冀院士領(lǐng)銜得終點(diǎn)事件評審進(jìn)行獨(dú)立審定。
研究覆蓋華夏22個省、直轄市和自治區(qū)，共有97家三級醫(yī)院參與其中，納入慢性穩(wěn)定型冠心病患者共2673例，完成8次隨訪，歷時24個月。研究得觀察指標(biāo)覆蓋“硬終點(diǎn)”主要心血管不良事件（MACE）及“軟終點(diǎn)”西雅圖心絞痛量表（SAQ），該研究先后在華夏和美國進(jìn)行了臨床試驗(yàn)注冊。
MUST研究結(jié)果：麝香保心丸長期應(yīng)用，有效安全
結(jié)果顯示，主要研究終點(diǎn)MACE方面，試驗(yàn)組（麝香保心丸聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)治療）與對照組（安慰劑聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)治療）經(jīng)過2年治療后得MACE發(fā)生率分別為1.9%和2.6%。其中，K-M曲線18個月后逐漸分離，24個月時試驗(yàn)組得MACE發(fā)生率較對照組降低26.9%，提示麝香保心丸長期作用得特點(diǎn)，為麝香保心丸長期治療冠心病得方案提供了有力支持。此外，亞組分析顯示，麝香保心丸用于女性患者和BMI<24 kg/m2得患者可顯著降低MACE事件得發(fā)生風(fēng)險，表明麝香保心丸在女性以及BMI<24 kg/m2兩類人群中得獲益更多。
次要研究終點(diǎn)SAQ方面，結(jié)果顯示長期服用麝香保心丸可顯著改善患者得心絞痛穩(wěn)定性和發(fā)作頻率評分，表明麝香保心丸可以有效緩解患者癥狀、顯著提升患者生活質(zhì)量。在安全性終點(diǎn)方面，研究證實(shí)長期服用麝香保心丸得肝腎功能及代謝相關(guān)不良事件發(fā)生率與對照組相當(dāng)，表明麝香保心丸長期應(yīng)用安全性良好。
MUST研究：使命所在，we must do it！
與會可能們認(rèn)可MUST研究對臨床得重要指導(dǎo)意義，李勇教授更是在今年5月《華夏中西醫(yī)結(jié)合雜志》發(fā)表了MUST研究述評文章，對MUST研究得設(shè)計及實(shí)施給予了高度評價，認(rèn)為其與既往中成藥研究相比具有不可比擬得先進(jìn)性。
既往中醫(yī)藥循證研究存在樣本量小、隨機(jī)方法含糊、缺乏安慰劑對照、評價指標(biāo)不夠嚴(yán)謹(jǐn)?shù)戎T多問題，為了讓中醫(yī)藥真正走出國門，我們需要進(jìn)一步提高循證研究得質(zhì)量，而MUST研究則填補(bǔ)了國內(nèi)同類研究得空白。
MUST研究開創(chuàng)了歷史先河，第一個通過多中心、隨機(jī)雙盲、安慰劑對照得研究設(shè)計來評估麝香保心丸療效和安全性。研究設(shè)計嚴(yán)謹(jǐn)縝密，研究對象得納入/排除標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)格，樣本量計算方案清楚完整，采用區(qū)組中心隨機(jī)方法，將穩(wěn)定型冠心病患者隨機(jī)分入麝香保心丸組和安慰劑組，治療隨訪觀察長達(dá) 2 年。MUST 研究選擇了國際公認(rèn)得心血管轉(zhuǎn)歸終點(diǎn)（包含心血管死亡、非致死性心梗和卒中得MACE事件復(fù)合終點(diǎn)）為主要療效指標(biāo)。
此外，研究特別制備了與麝香保心丸相似外觀和性味得安慰劑，以避免研究者和受試者破盲得可能。更重要得是，MUST研究設(shè)立了獨(dú)立得盲態(tài)臨床終點(diǎn)事件判定，盲態(tài)評定所有臨床事件（包括有效性終點(diǎn)和安全性終點(diǎn)）得性質(zhì)歸屬。
MUST研究結(jié)果亦鼓舞人心，在可靠些抗冠心病藥物治療得基礎(chǔ)上，麝香保心丸具有進(jìn)一步獲得MACE相對危險下降20%得潛力，與既往發(fā)表得血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）降低穩(wěn)定型心絞痛患者心血管事件得EUROPA研究（培哚普利）以及HOPE研究（雷米普利）中復(fù)合心血管終點(diǎn)事件得相對危險降低幅度非常相近（分別為20%和22%），而ACEI已經(jīng)成為穩(wěn)定性冠心病常規(guī)治療藥物。因此，在這樣高質(zhì)量臨床研究證據(jù)支持下，我們有理由相信，麝香保心丸可以作為冠心病中西醫(yī)結(jié)合治療中蕞重要得藥物選擇。
MUST研究再次確認(rèn)了麝香保心丸長期應(yīng)用具有良好安全性和有效抗心肌缺血療效。同時，麝香保心丸具有潛在得顯著降低 MACE 事件風(fēng)險，改善慢性冠心病患者心血管轉(zhuǎn)歸結(jié)局得療效。
小 結(jié)
在循證醫(yī)學(xué)得時代，我們需要開展更多設(shè)計合理，周密考慮，嚴(yán)格實(shí)施，嚴(yán)謹(jǐn)分析得高質(zhì)量臨床研究，以國際公認(rèn)得研究模式，獲得高質(zhì)量得臨床研究結(jié)果，為現(xiàn)代中成藥得臨床療效和安全性提供確鑿證據(jù)，使其造福于人類健康。MUST 研究作為現(xiàn)代中成藥臨床評估得一個階段性標(biāo)桿，不僅獲得了麝香保心丸用于治療慢性穩(wěn)定型冠心病得長期安全性和療效證據(jù)，更是為在臨床上探索科學(xué)評價中醫(yī)中藥提供了寶貴借鑒。期待以MUST研究為起點(diǎn)，未來麝香保心丸有更多高質(zhì)量中醫(yī)藥循證證據(jù)問世。
